Forskere har knyttet et protein som finnes i hjernen til både alkoholsøkende atferd og følsomheten for effekten av alkoholforgif.webptning.
Forskere ved University of Washington rapporterer det første direkte beviset hos mus om at proteinkinase A (PKA) -signalering regulerer både alkoholsøkende atferd og følsomhet for noen av effektene av alkoholforgif.webptning, ifølge National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Endret respons
Gitt et valg mellom vanlig vann og oppløsninger som inneholder alkohol, foretrakk mus som manglet RIIB-underenhet av PKA, alkoholoppløsningen på sine høyeste styrker. I tillegg var gen-knockoutmusene mindre følsomme enn de med normal PKA for alkoholens beroligende effekter.
Et protein involvert i intracellulær kommunikasjon, PKA er til stede i hele hjernen. PKA fosforylerer mange intracellulære proteiner og regulerer genuttrykk, og endrer dermed de elektriske egenskapene til cellen og potensielt cellefunksjon og kommunikasjon mellom nevroner.
Mus som mangler RIIB, en av seks gener som koder for PKA, opplever endringer i PKA-aktivitet, en tilstand forskerne mener endrer deres respons på alkoholens farmakologiske egenskaper.
Regulering av alkoholforbruk
"Tidligere forskning i både laboratoriekulturer og dyr indikerte at alkoholforbruk påvirker PKA-funksjonen," sa Enoch Gordis, MD, direktør for NIAAA, som ga primær støtte for studien. "Det som er nytt med dette arbeidet er det motsatte - at i det minste i dyremodellen kan PKA regulere alkoholforbruk og noen aspekter av alkoholrespons."
Todd Thiele, PhD, Psykologisk institutt og alkohol- og narkotikamisbruksinstituttet, University of Washington, og hans kolleger undersøkte drikkeadferd hos 12 normale mus og 12 knockout-mus med en mutasjon i RIIb-underenhet av PKA.
Mens det ikke ble funnet noen forskjell mellom de to gruppene i smakspreferanse for søte eller bitre løsninger, drakk mus med PKA-mutasjonen nesten dobbelt så mye 20 prosent alkoholoppløsning som vanlige mus.
Beroligende effekter
Forskerne målte også tiden som berusede mus måtte gjenvinne den rette refleksen. De injiserte begge musegruppene med alkohol og la dem deretter på ryggen i U-formede kummer av plast. Knockout-mus kom seg mye raskere fra de beroligende effektene av alkohol, og fikk tilbake fotfeste etter 65 minutter sammenlignet med 90 minutter for de normale musene.
"Det er sannsynlig at musene med RIIB-mutasjonen drikker mer etanol fordi PKA-aktivitet forstyrres i hjerneområder som er involvert i formidling av etanolbelønning," sa Dr. Thiele. "Det er nå viktig å bestemme i hvilke hjerneregioner RIIB-underenheten produserer disse effektene."
