Orexin, også kjent som hypokretin, er en nevrotransmitter som ble oppdaget i 1998, og som produseres i hypothalamus-regionen i hjernen som er involvert i våkenhet og opphisselse.
På grunn av sin rolle knyttet til søvn har orexin blitt målrettet som en behandling for søvnproblemer. Medisiner kjent som "orexinreseptorantagonister" er utviklet for å blokkere signaliseringen av kjemikaliet i hjernen for å fremme søvn.
Fordi orexin spiller en rolle i å holde oss våken og våken, kan blokkering av effektene potensielt forbedre søvnen. U.S. Food and Drug Administration har godkjent suborexant (Belsomra), en orexinreseptorantagonist, som sovemiddel.
Forskere har funnet at orexin også kan spille en rolle i belønningssøkende, tilbakefall av narkotika og avhengighet, og kan derfor føre til nye behandlinger for narkotikamisbruk.
Forskere fant at orexin-neuroner strekker seg inn i hjernens regioner knyttet til belønningsveier, noe som tyder på at disse senderne kan spille en rolle i motivasjon og belønningssøkende oppførsel.
Penn State-forsker Glenda Harris, Ph.D., som samarbeider med Gary Aston-Jones, Ph.D., ved Institutt for psykiatri, undersøkte forholdet mellom orexin og belønningssøk ved å studere orexinfunksjon hos rotter ved hjelp av en atferdstest rettet mot å etterligne mat- og stoffbelønning og tilbakefall av narkotika.
"Den laterale hypotalamusen har vært bundet til belønning og glede i flere tiår, men de spesifikke kretsene og kjemikaliene som er involvert har vært unnvikende," sier Aston-Jones. "Dette er den første indikasjonen på at neuropeptid orexin er et kritisk element i belønningssøkende og narkotikamisbruk. Disse resultatene gir et nytt og spesifikt mål for å utvikle nye tilnærminger for å behandle avhengighet, fedme og andre lidelser assosiert med dysfunksjonell belønningsbehandling."
Forskerne fant en sterk sammenheng mellom aktivering av orexin-neuroner i lateral hypothalamus og belønningssøk av morfin, kokain og mat. De fant at de høyeste nivåene av aktivitet i orexin-neuronene dukket opp hos rotter som demonstrerte det største nivået av belønningssøkende.
Slå narkotika av og på
Studien avdekket en sammenheng mellom orexiner og belønningsveiene til laboratorierottene på tre måter:
- Aktivering av orexin-neuroner er relatert til preferanser fra rotter for signaler assosiert med stoff- og matbelønninger
- Kjemisk aktivering av orexin-neuroner gjeninnførte en slukket stoffsøkende oppførsel
- Direkte injeksjon av orexin gjenopprettet stoffsøkende oppførsel.
I tillegg, når forskerne ga rottene en spesifikk orexin-antagonist, ble dyrenes innledende læring av en medikamentpreferanse og gjeninnføring av slukket stoffsøkende oppførsel blokkert.
Belønningssøkende kan slukkes
"På grunn av sammenhengen mellom orexinaktivering og gjeninnføring av belønningssøkende oppførsel, kan disse funnene ha implikasjoner for å forstå legemiddelinntakende tilbakefall hos mennesker," skrev forskerne. "Et dyrs belønningssøkende kan slukkes over tid ved gjentatte ganger å utsette dyret for miljøet som har narkotikarelaterte signaler uten de tidligere medisinske belønningene."
"Etter å ha slukket belønningssøk, vil presentasjon av en stimulus som tidligere var assosiert med stoffet, føre til at dyr raskt gjenopptok belønningssøk, i likhet med hva som skjer når mennesker får tilbakefall," sa de.
Nytt mål for utvikling av behandling
Ved hjelp av et neuropeptid som aktiverer orexin-neuroner i lateral hypothalamus, var Harris og kollegaer i stand til å gjeninnføre narkotikasøk hos rotter hvis narkotikasøkende oppførsel tidligere var slukket.
"Disse funnene indikerer et nytt sett med nevroner og tilknyttede nevronreseptorer som er kritiske i fullføringsbelønningsprosessering," sier Aston-Jones. "Dette gir et nytt mål for utvikling av medisiner for å behandle forstyrrelser i behandling av belønninger som narkotika- og alkoholavhengighet, røyking og fedme."
